《吾妻在上》是一部校园爱情喜剧片。男主角山本一郎是个平凡的高中生，他暗恋着班级女神樱乃美月，但却无法与她交流。某天，他意外得到了一本神秘手册，可以掌握任何女性的内心世界。于是一郎开始对付周围各种女生，以此练习追求美月的技巧。然而，当他成功接近美月时发现自己陷入了另一个世界的漩涡之中——原来这本手册居然能够将现实和虚拟世界连接起来，并让人物在两个世界往返。一系列搞笑、感人的故事渐渐展开。